（原标题：探索CNS领域“一次注射，终生治愈”，金珂博三重创新技术开启基因治疗2.0时代）
归国创业：破解基因治疗的“不可能三角”
2021年盛夏，浦东张江一间临时办公室里，常炳圣博士确认公司注册的时刻，还在研究全球知名AAV基因疗法的材料。“看着212万美元的定价，我清楚知道这不是基因治疗的终局。”这位深度参与过国际顶尖基因疗法研发和商业化的科学家，在疫情最严峻时期选择归国。
他的动机直击行业痛点：“患者等不起跨国药企的缓慢迭代。基因治疗能根治数千种罕见病，但必须突破剂量、安全性和成本的枷锁。”
常博士的创业逻辑源于对行业局限的深刻认知。2021年8月金珂博成立后，首轮融资迅速到位。“放弃美国的舒适生活需要勇气，但让创新药惠及中国及全球患者，值得冒险。”
这份信念背后，是中国基因治疗市场的爆发式增长——2023年行业规模达33.81亿元，增速高达113.64%，预示着一个黄金期的到来。而全球市场的潜力更是巨大。“患者优先，做安全，有效和可负担的下一代基因治疗新药”是上海金珂博生物技术有限公司（下称“金珂博”）为满足全球患者的临床需求而秉持的创业理念。
死磕中枢神经领域
当全球基因疗法扎堆眼科等红海时，金珂博选择了硬核赛道——中枢神经系统（CNS）疾病。这一决策基于双重生物学逻辑：神经细胞的不分裂特性使其成为基因治疗的最优靶标，一次注射可实现终生有效（甚至治愈）；而中枢神经系统的“免疫豁免”优势大幅降低抗体中和风险，避免全身给药导致的治疗机会丧失。
更深层的考量在于临床需求缺口。全球约3.5亿罕见病患者中，70%为单基因遗传病，但现有药物仅覆盖不到5%。
以脊髓性肌萎缩症（SMA）为例，传统非基因疗法年费用需几十万万美元（美欧）且需终生用药。金珂博团队开发的精准表达调控和高效载体设计等平台技术成为攻克CNS疾病的关键武器。
破解1.0时代硬伤，三重技术重构临床价值
鞘内注射的剂量革命 “静脉注射导致大部分药物聚集在肝脏，这是行业1.0时代的致命伤。”常博士展示的动物实验数据揭示技术突破的核心：通过局部注射直达靶点，结合衣壳工程改造与特异性启动子及调控元件等创新技术，剂量降至静脉注射产品的1/10以下，肝脏表达量锐减。这种设计直接规避了困扰行业多年的肝毒性风险。
在浙江大学医学院附属儿童医院的临床试验中，该技术展现出惊人效果：接受GCB-001治疗的2型SMA患者用药8周后，HFMSE运动评分平均提高3分，数值达同类鞘内注射产品的近3倍。更关键的是，该疗效在已接受过传统药物治疗的患者中依然显著，突破了“经治患者响应弱”的行业定论。
完整蛋白的精准调控表达金珂博的GCB-002完成全国首例RTT（雷特综合征）综合征临床给药治疗。首例患儿治疗8周后咀嚼功能恢复，自残行为消失，安全性良好这一成果的背后是颠覆性设计——GREAT技术平台实现全功能MECP2蛋白在体内的精准调控表达并将肝毒性和神经毒性降至最低。
“国外有竞品采用mini蛋白片段如同残缺钥匙，长期疗效可能不佳。”MECP2是调控很多基因的开关，片段化设计可能无法长期真正逆转疾病进程。而最新研究表明，完整蛋白表达结合自我调控载体技术可精准控制表达水平，避免过表达毒性。
相较传统口服药（年费37.5万美元且61%患者无效），GCB-002的单次治愈特性将定价锚定在“传统疗法三年费用”区间，百万美元级定价仍不足长期用药成本的1/10 。
三重安全防火墙面对行业频发的死亡案例，金珂博建立严苛防线——
局部注射：用药量为全身给药的十分之一以下；创新的安全设计：极大的降低了肝毒性和特定的神经毒性；动态表达调控：蛋白表达精确匹配生理水平 。严格杂质控制确保安全有效底线在生产环节，金珂博执行比国际标准严格多的杂质控制。这种严苛标准源自惨痛教训——常博士曾在跨国药企亲历最高剂量组出现严重不良反应：“基因治疗不是剂量竞赛，安全有效才是生存底线。”
临床数据改写治疗史，中国方案的全球突围
金珂博的IIT临床试验早期数据引发行业关注：
GCB-001：3例患者零药物相关不良反应，而同期行业频发严重不良事件；
GCB-002：首例RTT患儿疗效显著，而传统药物61%无效。
更深远的意义在于治疗范式的转变。传统慢性病药物需要终生服药并且易引发抗药性，而基因治疗的一次性治愈特性正颠覆商业模式。常博士算了一笔账：全球超1000万帕金森患者，传统药物年治疗费超过2万美元，而金珂博在研管线有望通过基因治疗单次给药改变传统模式。
与此同时，中国成本重塑全球定价。凭借剂量锐减90%及新型生产工艺，金珂博目标定价仅为静脉注射产品的几分之一到几十分之一。这种“中国成本，全球定价”策略直击支付痛点：即便在国际市场百万美元定价，仍低于传统疗法三年费用，具有极强的市场竞争力。
未来之战：基因治疗的2.0时代必须来临
对于行业洗牌，常博士预言：“真正的创新者必须同时回答三个问题：如何根治疾病而非缓解症状？如何让百万患者用得起？如何杜绝下一个死亡案例？”在张江实验室的灯光下，这位中国科学家正用全新的技术平台和安全有效的技术哲学，书写基因治疗2.0时代的新规则。
当全球陷入剂量竞赛时，金珂博用局部注射实现“少即是多”；当行业妥协于蛋白片段化时，他们坚持完整治愈；在死亡阴影笼罩的基因治疗赛场，中国技术正以安全冗余与成本革命重写游戏规则。
从罕见病到常见病的征途上，一次注射终生治愈的愿景，正在成为这个时代最激动人心的医学革命。
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